万众瞩目:PD-1联合IDO抑制剂,有效率60%!

摘要: PD-1联合IDO抑制剂,开启免疫治疗新时代!

09-08 21:01 首页 咚咚癌友圈

导读INTRO

IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体Keytruda用于恶性黑色素瘤患者,客观有效率56%,疾病控制率78%


从2014年上市起,PD-1抗体就被称为“抗癌神药”,创造了很多奇迹,造福了无数患者:


PD-1抗体将晚期恶黑患者的5年生存率从17%提高到34%,直接翻倍;将晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率从4%提高到16%,翻了4倍。


PD-1抗体治好了罹患恶黑并且发生脑转移的美国总统卡特,成了名副其实的“总统药”,卡特也经常为它“代盐”……


以上,我们称之为免疫治疗1.0:PD-1抗体单枪匹马,攻城略地,耍了三年,被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、膀胱癌、肾癌等实体肿瘤。


不过,很尴尬的是,经过三年摸索,大家发现:PD-1抗体单药对大部分肿瘤患者的有效率只有20%。作为肿瘤治疗领域最大的突破,这个有效率略低!所以,全世界的医生和科学家们都在探索:如何提高PD-1抗体的有效率!


可以先定个小目标,比如把有效率提高到50%,我们称之为免疫治疗2.0。根据目前的临床和研究动态,联合治疗是一个不错的选择。抗癌就像打架,一个人干不过就多找几个帮手,PD-1单药不行,我们就联合化疗、靶向或者放疗等,简单而朴素的逻辑。



不少的临床数据已经证明:IDO抑制剂是一个不错的搭档, 跟PD-1一起使用,可以在多种肿瘤中提高有效率,副作用也不是很大,详情参考:ASCO前瞻!大幅提高PD-1抗体有效率,IDO抑制剂来帮忙


IDO,全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase,翻译成中文:吲哚胺2,3-双加氧酶。这是一个很有趣的酶,可以破坏掉T细胞活化所必需的一个氨基酸——色氨酸(图中黄色的就是色氨酸)。所以,IDO的存在就会让T细胞吃不到足够的色氨酸,就像人缺盐一样,无精打采,没力气,就不能好好的攻击肿瘤细胞了。



阻断IDO,就像给T细胞补充营养,恢复活力;而PD-1抗体就像是给T细胞打兴奋剂:二者联合,可以提高T细胞的战斗力,促进免疫系统杀死癌细胞,绝配! 


昨天,Incyte公司更新了临床数据:IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体Keytruda用于恶性黑色素瘤患者,客观有效率56%,疾病控制率78%,中位无进展生存期高达12.4个月。免疫治疗2.0的目标实现了!


临床设计

招募54位没有使用过PD-1和CTLA-4抗体的晚期恶黑患者,接受PD-1抗体Keytruda和IDO抑制剂Epacadostat的联合治疗。大部分患者的IDO抑制剂剂量是100mg,每天两次;Keytruda的剂量是200mg,3周一次。

临床结果

54位患者中,30位患者的肿瘤明显缩小(其中8患者肿瘤完全消失),有效率高达56%;另外12位患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率78%。中位无进展生存期12.4个月。具体的临床数据:

不良反应

常见的一般副作用包括疲劳、皮疹、瘙痒和关节痛总。17%的患者发生3级以上副作用,包括皮疹、淀粉酶升高和脂肪酶升高。体来说,联合方案的副作用尚可,肯定比PD-1联合CTLA-4的副作用小。


其实,除了IDO抑制剂,还有很多其它的联合治疗手段值得期待,比如联合放疗、化疗和其它靶向药物的治疗,具体参考:


大幅提高有效率:PD-1联合治疗,到底联合啥!

迎接新时代:PD-1联合疗法冲击一线治疗,有效率41.6%

遇见奇迹:放疗联合PD-1,肿瘤消失了!

权威发布:PD-1“联合”放疗,生存期翻倍!


参考资料:
http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=69764&p=irol-newsArticle_print&ID=2297545 



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